一、第三代試管嬰兒簡單介紹
第三代試管嬰兒俗稱PGD/PGS,專業(yè)術(shù)語:胚胎植入前遺傳學(xué)診斷/篩查,指在IVF-ET的胚胎移植前,取胚胎的遺傳物質(zhì)進(jìn)行分析,診斷是否有異常,篩選健康胚胎移植,防止遺傳病傳遞的方法。第三代試管嬰兒是目前最為先進(jìn)的試管嬰兒技術(shù)。相比前兩代試管嬰兒,可以讓試管嬰兒胚胎避免遺傳病。
檢測物質(zhì)取4到8個細(xì)胞期胚胎的1個細(xì)胞或受精前后的卵第一二極體。取樣不影響胚胎發(fā)育。檢測用單細(xì)胞DNA分析法,一是聚合酶鏈反應(yīng)(PCR),檢測男女性別和單基因遺傳病;另一種是螢光原位雜交(FISH),檢測性別和染色體病。第三代試管嬰兒技術(shù)可以進(jìn)行性別選擇,但只有當(dāng)子代性染色體有可能發(fā)生異常并帶來嚴(yán)重后果時,才允許進(jìn)行性別選擇。
最新的第三代試管嬰兒技術(shù)能排除基因缺陷,對付遺傳病。以地中海貧血為例,夫妻雙方如果都是地貧基因攜帶者,那么有1/4的幾率生出重癥地貧的孩子,同時也有1/4的幾率生出健康的孩子。此時要做的就是通過技術(shù)手段挑出這“健康的1/4”。
正常懷孕的婦女內(nèi)只有一個胚胎,可是通過第三代試管嬰兒技術(shù),能一次產(chǎn)生多個胚胎。在胚胎發(fā)育的第三天,胚胎師會從每個胚胎中都挑出一個細(xì)胞來進(jìn)行檢測,選出健康的那個胚胎,再移植到女性的體內(nèi)。因此,第三代技術(shù)也叫做胚胎移植前遺傳學(xué)診斷。
二、第三代試管嬰兒的發(fā)展歷程
1989年,Handyside AH 首先將PGD成功應(yīng)用于臨床,用PCR成功應(yīng)用于臨床,用PCR技術(shù)行Y染色體特異基因體外擴(kuò)增,將診斷為女性的胚胎移植入子宮獲妊娠成功。開初的PGD都是用PCR或FISH檢測性別,選女性胚胎移植,幫助有風(fēng)險生育血友病A、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良等X連鎖遺傳病后代的夫婦妊娠分娩出一正常女嬰。但按遺傳規(guī)律,此法無疑否定健康男孩的出生,而允許攜帶女孩繁衍,并不能切斷致病基因的傳遞。
1992年,美國首先報道用PCR檢測囊性纖維成功,并通過胚胎篩選,誕生了健康嬰兒。之后,α-1-抗胰島素缺乏癥、色素沉著視網(wǎng)膜炎等多種單基因遺傳病的PGD檢測方法建立,PGD進(jìn)入對單基因遺傳病的檢測預(yù)防階級。
1993年,以后,由于晚婚晚育使大齡產(chǎn)婦人數(shù)增多,而45歲以上的婦女染色體異常率高、自然妊娠容易分娩18-3體和21-3體愚型兒,于是PGD的工作熱點轉(zhuǎn)向了對染色體病的檢測預(yù)防,檢測用AFISH。由于取樣多用第一極體,篩選出的為未授精卵,須進(jìn)行單精子胞漿內(nèi)注射,待培養(yǎng)發(fā)育成胚胎后移植。
三、第三代試管嬰兒的分類
“第三代試管嬰兒”是一個俗稱,以往的學(xué)名叫做“胚胎植入前遺傳學(xué)診斷”,是對有遺傳風(fēng)險的染色體病和基因病的父母,進(jìn)行胚胎學(xué)的遺傳學(xué)診斷,簡稱“PGD”。隨著技術(shù)的發(fā)展,PGD技術(shù)開始用于改善試管嬰兒的成功率,對“正?!备改傅呐咛ミM(jìn)行篩查,即“植入前胚胎非整倍體篩查”,簡稱“PGS”。
概念上的簡單區(qū)分“PGD”和“PGS”的方法是,PGD主要針對夫妻雙方或者之一存在遺傳性缺陷或者為遺傳性缺陷攜帶者,而PGS針對的夫妻雙方?jīng)]有明確的遺傳缺陷。
PGD:染色體是細(xì)胞核中載有遺傳信息(基因)的物質(zhì),而PGD可對單個基因進(jìn)行篩查,排除單基因遺傳病,適合準(zhǔn)父母任一方已檢查出有染色體問題,尤其是單基因遺傳病如紅綠色盲、白化病等。
PGS:是第三代試管嬰兒的基礎(chǔ)技術(shù),默認(rèn)的檢查選項。對23對染色體數(shù)目進(jìn)行篩查,排除三體或者單體,數(shù)量異常導(dǎo)致的遺傳病有上百種,典型的如21三體即先天愚型(或唐氏綜合癥)、18三體(愛德華癥)、 13三體綜合癥(帕套癥)、 5p綜合癥(貓叫綜合征)、特納氏綜合征、克氏綜合癥、兩性畸形等,所以,第三代試管嬰兒中的PGS廣泛適合于有需求的準(zhǔn)父母。
NGS:可同時進(jìn)行染色體數(shù)目及形態(tài)的檢測,優(yōu)點是通量大,精度高,可檢查疾病多,檢查結(jié)果出來快,缺點是費用較高。
四、第三代試管嬰兒的適應(yīng)人群
1、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥;
2、女方排卵困難;
3、要是女性有輸卵管不通、堵塞等情況,會影響到精子和卵子的結(jié)合,影響最終受孕;
4、少精、弱精患者。對于男方有少精、弱精癥患者,通過藥物不能有效治療的,可做試管嬰兒;
5、女方卵巢功能衰竭。有的女性卵巢功能衰竭,也可做試管嬰兒;
6、免疫性不孕。如存在抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體等。
五、第三代試管嬰兒的費用
臨床資料顯示,每個地方的試管嬰兒的費用都不盡相同,有些因年齡和身體條件問題,在試管過程中可能會遇到一些額外的情況,所以費用也會有比較大的差異。
1、術(shù)前檢查費用
術(shù)前檢查是必做的,而且也是非常重要的,檢查是為了排除不利于試管的因素。高齡試管夫妻中,不少女性通過檢查發(fā)現(xiàn)患有嚴(yán)重的輸卵管積水、甲狀腺功能異常,或者宮腔內(nèi)環(huán)境異常等問題,這些都會影響到后續(xù)的試管操作,需提前進(jìn)行處理,費用自然也會額外增加。
2、促排卵費用
一般來說,育齡期的女性比較年輕,卵巢儲備功能也比較好,應(yīng)用少量的藥物就能達(dá)到理想的促排效果,而高齡女性的卵巢功能通常都比較差,可能需要大劑量的藥物來進(jìn)行促排,或者是需要多次促排才能獲得合適數(shù)量的卵子,所以費用也會增加。
3、胚胎培養(yǎng)費用
高齡男性患上重度的少、弱精癥的比較多,導(dǎo)致精子和卵子不能自由結(jié)合,需要借助單精子顯微注射技術(shù)幫助受精,也就是二代試管嬰兒,所以相對一代試管嬰兒要高一些。
4、胚胎移植費用
高齡夫妻做試管成功幾率也不同,有些夫妻一次移植就獲得了妊娠,有些夫妻可能需要兩三次或者多次移植才能順利懷孕生子,費用也會增加。
影響費用有以下幾個因素:
1、手術(shù)有好幾個治療周期,而每個周期的費用是不一樣的,另外治療前還有檢查的費用,所以具體的費用各個地方也是不一樣的。
2、即使試管嬰兒成功,但后期還是會有費用,后期治療取決于治療的周期數(shù),越早成功總費用就越低。因此,開始不能確定具體的費用,首先對成功率做個預(yù)估才能預(yù)測大概的費用,選擇成功率高的醫(yī)院治療,費用相對花的也少。
3、對于外地的夫婦,旅行和住宿都應(yīng)該計算在內(nèi),治療周期長的在這方面的花費也多,所以說選擇距離自己近的醫(yī)院在這方面到可以減少費用,但要保證試管嬰兒的成功率。成功率低了,所花費的費用和對自身的傷害是遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于租住的費用,醫(yī)院的水平低,治療周期就長,隨著治療周期的增加,每增加一次妊娠就會降低其成功率,因而費用就會再次攀升。因而要慎重選擇,謹(jǐn)慎對待。
國內(nèi)外第三代試管嬰兒的價格,大概是:
美國:大約需要30萬人民幣;
泰國:約16-20萬人民幣;
國內(nèi):只說試管醫(yī)療手術(shù)費用的話,二代3-5萬左右,三代10萬以上。
因此,試管嬰兒費用具體是多少,在治療前是無法給出一個精準(zhǔn)確定答案的,還是要視治療情況而定。給大家的建議是,選擇正規(guī)的醫(yī)院和機(jī)構(gòu)進(jìn)行,不僅費用透明合理而且成功率有保障。
六、第三代試管嬰兒的流程
第三代試管嬰兒的步驟流程,簡單概括為以下幾個方面:
第一步,雙方檢查,包括常規(guī)的抽血項目、染色體和地貧等項目的檢查。
檢查是試管嬰兒成功的一半 ,因為在做試管之前,醫(yī)生會根據(jù)您提供的檢查報告分析您需要那種治療。也就是說,檢查是必要工作,檢查的越詳細(xì)越好,這樣在和醫(yī)生視頻會診的時候更容易知道您的問題出現(xiàn)在哪里,為以后試管嬰兒的成功率做好提前的準(zhǔn)備工作。
第二步,簽署知情同意書。
第三步,女方進(jìn)行促排卵治療。
您需要根據(jù)醫(yī)生開出的促排藥按時按操作指示打針,醫(yī)生也會全程陪同,第一次打針會有專人指導(dǎo)。不用擔(dān)心促排藥對身體是否有傷害,醫(yī)院的促排藥都是需要經(jīng)過FDA(美國食品藥品安全局)嚴(yán)格檢測,一個生理周期后都可以排出體外。
第四步,當(dāng)卵泡成熟的時候進(jìn)行取卵。
在促排期間醫(yī)生會定時檢測卵泡發(fā)育情況,待卵泡發(fā)育成熟,您需要打破卵針,醫(yī)生在B超的引導(dǎo)下取卵,只提取發(fā)育成熟的卵泡,全程不開刀不需住院,整個周期都是無痛的。醫(yī)院的用藥控制非常嚴(yán)格,對于麻醉用藥的藥量控制精準(zhǔn),不會有任何副作用。取卵后,可能會出現(xiàn)腹脹、水腫等情況,需要臥床休息6小時,24小時不要劇烈運動,大量飲水,可以多食用雞蛋和牛奶。
第五步,取卵的時候進(jìn)行取精,將好的精子注入到成熟的卵子里進(jìn)行受精。
在您取卵的同時,準(zhǔn)爸爸同時也要取精,精液經(jīng)過特殊的洗滌過程后,將同卵子放在特殊的培養(yǎng)器皿中,以期自然結(jié)合形成胚胎。
第六步,胚胎培養(yǎng),將培養(yǎng)成的胚胎在移植之前進(jìn)行染色體數(shù)目或者結(jié)構(gòu)的檢測分析胚胎是否有遺傳物質(zhì)異常;或者移植之前進(jìn)行基因診斷,用于檢查胚胎是否攜帶有遺傳缺陷的基因。
國內(nèi)醫(yī)院一般使用培養(yǎng)到第三天的胚胎。據(jù)調(diào)查,普通的3天胚胎約60%存在染色體異常,但此時的胚胎細(xì)胞數(shù)量少,結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,無法篩查出哪些胚胎是正常的,如果移植染色體異常的胚胎到子宮,可能會引起胎停、生化等現(xiàn)象。而美國泰國的醫(yī)院則是使用培養(yǎng)到第五天的囊胚,此時細(xì)胞數(shù)量有上百個,質(zhì)量、形態(tài)、結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定,更容易與子宮內(nèi)膜相融結(jié)合。
第七步,優(yōu)選好的胚胎移植到子宮腔。
通過PGD/PGS基因篩查的囊胚可以用來移植,醫(yī)生會根據(jù)準(zhǔn)父母的要求移植男孩胚胎或者女孩胚胎,同時根據(jù)您的要求、身體條件、子宮情況決定移植單胎還是雙胎或者龍鳳胎。您需要注意的是,不管是單胎還是雙胞胎,醫(yī)生會根據(jù)您的身體選擇適合的移植方法。
第八步,移植后進(jìn)行黃體支持。
第九步,移植后12~14天測孕。
您做完試管嬰兒后會在第14天抽血檢查是否懷孕成功,在這期間您需要保持良好的心態(tài)和健康的飲食習(xí)慣,確保能順利懷孕。
七、第三代試管嬰兒的成功率
目前的醫(yī)學(xué)水平是沒有辦法預(yù)測試管嬰兒是否能成功一次的,或者需要做多少次。除了一些醫(yī)學(xué)方法、實驗室環(huán)境和患者自身情況外,還有很多人為的因素。
具體到說第三代試管嬰兒的成功率要看個人的身體情況。要看夫妻雙方的身體狀態(tài),如果是年紀(jì)比較小身體狀況好的成功率就更高,如果是高齡的話,身體狀況又不是很好,就需要調(diào)理,然后視調(diào)理情況而定。
關(guān)于第三代試管嬰兒成功率,大致是:
美國:75%-85%
泰國:65%-75%
國內(nèi):40%-70%
另外影響三代試管的因素比如:
1、女性年齡的因素
2、男方精液問題
3、女性的子宮問題
4、胚胎的質(zhì)量
5、心理狀態(tài)因素
6、試管中心的醫(yī)生和實驗室水平
所以,選擇經(jīng)驗豐富技術(shù)水平高的醫(yī)生和實驗室(成熟的醫(yī)療體系也可以為您制定更合適的治療方案)、調(diào)整您的生活作息是可以有效提高試管嬰兒的成功率。
八、第三代試管嬰兒的注意事項
1、做試管嬰兒歷時約20天。雙方注意休息、營養(yǎng)及衛(wèi)生,禁同房。
2、做試管嬰兒的時候一定要注意,使用藥物之前必須認(rèn)真閱讀藥物使用說明書,在用藥過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)請立即來我院就診,以便醫(yī)生及時診治。
3、采取長方案做試管嬰兒的患者,用藥后月經(jīng)一旦來潮,或用藥后12天仍未來月經(jīng),請及時與醫(yī)生聯(lián)系。
4、一般于周期第12-14天卵泡成熟,卵泡成熟后即停止用促排卵藥。于停藥當(dāng)晚9時左右(具體遵醫(yī)囑)肌注絨毛膜促性腺激素(HCG)。注射HCG后36小時左右經(jīng)陰道取卵,同時丈夫取精液。事先最好洗澡或作局部清潔。
5、丈夫遵醫(yī)囑適時手淫排精一次。
6、做試管嬰兒治療的方案分為長、短兩種,長方案從治療周期的月經(jīng)前一周開始用藥,短方案從治療周期月經(jīng)見紅的第2-3天開始用藥。用藥當(dāng)日夫婦雙方到中心簽署知情同意書,醫(yī)生查閱身份證、結(jié)婚證、計劃生育證明原件,收取復(fù)印件。
九、第三代試管嬰兒手術(shù)過程(胚胎植入前遺傳學(xué)篩查)
首先根據(jù)不孕原因選擇第一代和第二代方法完成受精,但不同的是,第三代試管需要在胚胎培養(yǎng)階段,即卵裂期(胚胎培養(yǎng)的第三天)或囊胚期(胚胎培養(yǎng)的第五~七天之間),取出單個或多個卵裂球(1~3個),進(jìn)行遺傳學(xué)篩查檢測,然后選擇染色體正常的胚胎進(jìn)行移植,以此能減少寶寶遺傳疾病幾率。
十、第三代試管嬰兒適用人群、優(yōu)缺點
適合夫妻具有遺傳疾?。ㄑ巡?、白化病等);染色體異常;高齡孕媽;習(xí)慣性流產(chǎn)。
優(yōu)缺點是能在一定程度上預(yù)防遺傳病,選擇優(yōu)質(zhì)、健康的囊胚移植,也大大提升了成功率(65%左右),理論上實現(xiàn)了優(yōu)生優(yōu)育的目的,但這項技術(shù)對胚胎的質(zhì)量要求高,且無法一次完成流程,需要在胚胎發(fā)育到第五天后才能移植,可能會出現(xiàn)無健康胚胎可供移植。而且費用較貴。
十一、第三代試管嬰兒的倫理爭議
胚胎植入前遺傳學(xué)診斷,俗稱“第三代試管嬰兒”,是人類輔助生殖技術(shù)、遺傳學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)相結(jié)合發(fā)展起來的新興技術(shù),它給有遺傳性出生缺陷生育高風(fēng)險夫婦帶來了希望。但與此同時,它對人類的傳統(tǒng)生育方式和觀念產(chǎn)生巨大沖擊,帶來了種種倫理爭議。
?。?span style="text-wrap: wrap;">一)、非醫(yī)療目的的性別選擇可能導(dǎo)致性別比例失衡
非醫(yī)療目的的胚胎性別選擇,可能導(dǎo)致人口性別比例失衡,加重性別歧視,包括我國在內(nèi)的很多國家是禁止的。特別是在我國,受傳統(tǒng)觀念的影響,認(rèn)為生育男孩才能傳宗接代,性別選擇一旦合法將會導(dǎo)致嚴(yán)重的男女性別比例失衡。另一方面,性別選擇也不屬于“衛(wèi)生健康”范疇,因個人喜好而選擇性別不僅增加母體的醫(yī)療風(fēng)險,也有過度醫(yī)療、醫(yī)療資源浪費之嫌。
在對于非醫(yī)療目的的性別選擇卻是允許的。支持者認(rèn)為:
1、可以在不增加社會過多人口而達(dá)到性別平衡的優(yōu)勢,從而有利于社會;
2、能夠使夫婦擁有一個自己喜好的性別的孩子而有利于家庭關(guān)系;
3、滿足某些準(zhǔn)父母對撫養(yǎng)特定性別孩子的生活體驗;
4、通過性別選擇的孩子可能獲得更加周到的撫養(yǎng);
5、尊重父母的生育選擇權(quán)。
(二)、避免遺傳性疾病的選擇可能影響人類物種進(jìn)化
“三代試管嬰兒”最初是用于檢測胚胎是否攜帶致病遺傳缺陷,選擇健康胚胎移植,避免遺傳性疾病在家族中傳遞。這是“三代試管嬰兒”最看似合理的一個應(yīng)用范圍,但是也有倫理學(xué)家對此提出異議:
某些疾病的發(fā)生不完全由基因決定,有基因缺陷的個體不一定會發(fā)病,如攜帶有BRCA1基因突變的個體也不一定就會患乳腺癌,僅根據(jù)基因檢測就判處一個胚胎死刑是否合適?
我們有權(quán)阻止所謂的缺陷兒出生嗎?如著名物理學(xué)家斯蒂芬·霍金患有脊髓側(cè)索硬化癥,如果被扼殺在胚胎期,世界上就少了一位偉大的科學(xué)家。
“三代試管嬰兒”會降低殘疾人的發(fā)生率,這是否會影響到現(xiàn)有殘疾人的權(quán)利?社會對殘疾人的投入資源會減少,社會對殘疾人的態(tài)度會變得更加消極,殘疾人的權(quán)力保障將更加困難。
技術(shù)無罪,壞掉的只是人心。
其實我們都知道事物都是兩面的,有好亦有壞。中國發(fā)明了火藥做成煙花,外國人卻把它做成了炮彈,任何東西利用好了就是正面的,第三代試管嬰兒技術(shù)也是如此。但若任由技術(shù)發(fā)展,“第三代試管嬰兒”就有可能被用于進(jìn)行其他人類特征的篩選,如膚色、毛發(fā)顏色、相貌、高矮、胖瘦、智商等,這將人為改變?nèi)祟惖亩鄻有云胶猓瑢θ祟惖陌l(fā)展具有潛在巨大威脅。